1. L’amnesia

L’amnesia é una riduzione più o meno grave della capacità di apprendere e ricordare informazioni ed avvenimenti, caratterizzata da una compromissione grave e selettiva della MLT, indipendente dalle caratteristiche verbali e non-verbali dello stimolo, e dalla modalità sensoriale.

“La sindrome amnesica é caratterizzata da (1) grave difficoltà nell’apprendere e ricordare nuove informazioni di quasi tutti i tipi; (2) difficoltà nel ricordare alcune informazioni acquisite prima dell’insorgenza della lesione; (3) sistemi di MBT solitamente normali, o colpiti in misura molto minore rispetto alla MLT; (4) funzionamento normale o quasi delle altre funzioni cognitive” (Wilson, 1987).

Può avere una causa organica o psicogena, ma noi prenderemo in considerazione solo le amnesie organiche. Questo tipo di amnesie differiscono a seconda delle strutture cerebrali compromesse per cause traumatiche, infettive, tossiche, vascolari, degenerative o metaboliche. L’entità del disturbo dipende dalla sede, dall’estensione e dall’eventuale irreversibilità della lesione.

Come per la descrizione della memoria umana, anche per l’amnesia ritroviamo le stesse discrepanze nelle descrizioni, a seconda dei sistemi di classificazione degli Autori; altresì ritroviamo gli stessi dubbi circa la questione se l’amnesia sia un disturbo unitario, o se piuttosto non comprenda dei deficit diversi. Nella letteratura infatti, troveremo che gli studiosi classificano i loro pazienti su basi completamente diverse. Le ricerche si basano su tre tipi di classificazioni, basate sull’eziologia, sulle localizzazioni cerebrali, e sul deficit funzionale. Non entreremo nel merito su quale sia la più utile, ma menzioneremo dei dati che si riferiscono a tutte e tre.

Baddeley (1982) distingueva anche una amnesia “primaria” ed un’amnesia “secondaria”. L’amnesia primaria si riferisce alla classica sindrome amnesica (amnesia “globale”) citata prima da Wilson, dove non si osservano altri disturbi cognitivi oltre a quello di memoria. Questo tipo di amnesia “pura” é molto difficile da trovare nella pratica clinica. L’amnesia secondaria invece comprende tutti quei vari tipi di disturbi della memoria che sono secondari ad alcuni deficit nelle capacità di processare l’informazione. Questi pazienti ad esempio includono quelli con Trauma Cranio Encefalico (TCE), demenza, esiti di lesione vascolare, encefaliti etc. Quei disturbi cognitivi che alterano le funzioni del riconoscimento, del linguaggio, dell’intelligenza, possono causare facilmente dei disturbi della memoria, per deficit nelle fasi di codifica, di immagazzinamento o di recupero dell’informazione.

Uno dei casi più studiati di pazienti amnesici é il famoso paziente H.M. che divenne amnesico nel 1953 a seguito ad un intervento di resezione bilaterale dei lobi temporali mediali, nel tentativo di fermare i suoi attacchi epilettici. Dopo l’operazione, H.M. ha riportato un gravissimo disturbo della memoria anterograda, che é persistito per tutta la sua vita. Il caso di H.M. é stato studiato per più di 40 anni, e può essere considerato il singolo paziente che ha fornito la più ampia collezione di dati sul disturbo amnesico. Per gli approfondimenti su questo caso, rimandiamo alle descrizione della vita di H.M. fatte da Milner e coll. (1968) e Corkin (1984), che riescono a dare al lettore un senso concreto dell’amnesia.

2. Interpretazioni dell’Amnesia

Tradizionalmente le amnesie sono state attribuite a compromissioni a carico di uno o più dei processi di elaborazione del’informazione, che costituiscono l’attività del ricordare. Questa classificazione considera l’amnesia da un punto di vista esclusivamente funzionale.

2.1. Deficit di immagazzinamento

2.1.1. Teoria del consolidamento della traccia

La memorizzazione in MLT di nuova informazione richiede la formazione ed il consolidamento di una traccia mnestica: essa sarebbe registrata nella corteccia. In questa fase l’ippocampo avrebbe la funzione di legare ed organizzare siti neuronali nella corteccia cerebrale, costituendo nel tempo una traccia mnestica stabile. Sempre l’ippocampo sarebbe la sede di una “marcatura” che permetterebbe il richiamo dell’informazione memorizzata. (Thompson, 1992; Wickelgren, 1979).

2.1.2. Ipotesi di un oblio più rapido

Numerosi studi sul tasso di apprendimento e ritenzione di materiale verbale in pazienti amnesici, hanno permesso di escludere questa ipotesi. Sembrerebbe dunque che il tasso di oblio dei pazienti amnesici sia sostanzialmente simile a quello dei soggetti normali (Huppert e Piercy, 1976). Questi risultati sono compatibili con diverse interpretazioni dell’amnesia (deficit di codificazione, consolidamento anormale della traccia, deficit di richiamo).

2.1.3. Deficit di codificazione semantica

In una lunga serie di lavori sperimentali che fanno riferimento alla teoria dei livelli di elaborazione (levels of processing) di Craik e Lockhart (1972), Cermak e coll., hanno dimostrato che pazienti con Sindrome di Korsakoff mancavano di utilizzare dei processi di codificazione semantica profonda del materiale verbale da apprendere, presentando invece una tendenza spontanea ad utilizzare dei codici più superficiali, come quello fonologico. Questo deficit di codifica semantica nei Korsakoff tuttavia si inserisce in un quadro più generale di decadimento cognitivo più vasto. Non tutti i pazienti tuttavia hanno questa compromissione: alcuni infatti riescono a migliorare la prestazione se sono presenti facilitazioni di codifica o con istruzioni specifiche (Baddeley e Warrington, 1973; Mayes et al., 1980, 1985).

2.1.4. Deficit di codificazione visuo-spaziale

Numerosi studi sembrano escludere che la genesi dell’amnesia sia da attribuire ad incapacità ad utilizzare correttamente strategie di immaginazione mentale visiva, come strategia di ausilio nella codificazione e memorizzazione di materiale verbale.

2.2. Deficit di richiamo.

L’osservazione frequente che i pazienti amnesici riescono a rievocare correttamente alcune informazioni, se vengono facilitati con suggerimenti per il recupero, come le iniziali o la categoria, ci suggerisce che il deficit primario dell’amnesia risieda nell’incapacità a mettere in opera strategie adeguate per richiamare l’informazione. Le prestazioni di ricordo sono spesso ricche di errori falsi-positivi, di intrusioni da interferenza proattiva, di sensazioni soggettive di avere la risposta “sulla punta della lingua”. Queste caratteristiche confermano il deficit di accesso ed ipotizzano una peculiare difficoltà ad inibire le informazioni irrilevanti (Warrington e Weiskrantz, 1968-74).
Il deficit di richiamo o di accesso spiega anche il fatto che i pazienti amnesici spesso presentano anche un quadro di amnesia retrograda, oltre che anterograda. Le ipotesi di deficit di consolidamento, oblio, e di codificazione invece, erano valide unicamente per l’apprendimento di informazioni nuove.

3. Dissociazione MBT/MLT nell Amnesia

L’osservazione clinica abituale del paziente amnesico, evidenzia come questi pazienti siano in grado di ricordare, per brevi periodi di tempo, quantità limitate di informazione, come alcuni numeri, o qualche parola. Il loro span in MBT uditivo-verbale per cifre o parole risulta essere quasi sempre nella norma. Questo ci suggerisce che i sistemi di MBT siano indenni dal disturbo, e che la dissociazione MBT/MLT sia una caratteristica comune degli amnesici.

Baddeley e Warrington (1970) hanno avvalorato questa dissociazione, dimostrando come i pazienti amnesici avessero uno span uditivo-verbale nella norma, un normale effetto recenza, indice di buon funzionamento della MBT, ed uno scadente effetto priorità, indice dell’attività della MLT. Nel compito di Brown-Peterson gli stessi pazienti mostravano una curva di oblio normale fino ad una ritenzione di 60 secondi. Le stesse conclusioni sulla dissociazione MBT/MLT sono state confermate anche per i sistemi a BT visuo-spaziali (Baddeley e Warrington, 1973).

Questa serie di dati avvalora il modello bi-componenziale della memoria di Atkinson e Shiffrin (1968): nell’amnesia l’informazione ha accesso ad un sistema a BT ben funzionante, ma non può essere trasferita al MgLT. Il deficit a LT inoltre é globale ed indipendente dalla modalità di presentazione dello stimolo.

La dissociazione MBT/MLT viene anche ben spiegata dalla teoria del decadimento della traccia, per cui un’informazione non riesce a formare una rappresentazione stabile in MLT e decade quando non viene più mantenuta nel MgBT e sotto il controllo dell’attenzione. Questa ipotesi tuttavia non spiega la presenza di amnesia retrograda osservabile in molti pazienti amnesici.

L’incapacità a trasferire le informazioni in MLT é spiegabile anche secondo la teoria dell’interferenza. In questo caso il deficit risiede nella elevata sensibilità all’interferenza pro-attiva di altre tracce simili, ed alla conseguente difficoltà a formare una traccia ben distinguibile e consolidata.

Infine l’osservazione che i sistemi di MBT siano normali, dimostra che i processi di analisi percettiva e di codifica dello stimolo siano integri. Tuttavia é anche possibile che un deficit lieve nell’adeguata codifica dello stimolo, sia responsabile della formazione di una traccia mnestica più labile.

4. Amnesia Anterograda e Retrograda

Il deficit di memoria nell’amnesia ha due componenti: 1) un’ amnesia retrograda, relativa ad eventi antecedenti l’insorgenza della malattia; 2) un’amnesia anterograda, che interessa eventi successivi ad essa. E’ raro trovare comunque sindromi amnesiche che interessano solamente una delle due componenti, essendo i casi di pazienti con amnesie per fatti remoti e per le informazioni nuove molto più frequenti.

4.1. Amnesia anterograda

Il termine amnesia anterograda (AA) si riferisce a problemi che si incontrano nella memoria per i fatti correnti e per gli apprendimenti di nuove informazioni. L’AA é un disturbo caratteristico e molto comune a tutti i deficit di memoria; sono infatti molto rari i casi in cui é presente amnesia retrograda (AR) e nessun disturbo dell’apprendimento anterogrado. E’ molto più comune imbattersi in pazienti con il quadro opposto, cioé con AA senza AR, oppure con AA e lieve interessamento dei fatti precedenti la malattia.

L’AA colpisce una grande varietà di nuovi apprendimenti come informazioni verbali, visuo-spaziali, e gli eventi della vita quotidiana (“everyday memory” e “ongoing memory”). A volte può capitare di trovare pazienti con deficit selettivi nel ricordare materiale verbale, di solito associati a lesioni dell’emisfero sinistro, o materiale visuo-spaziale, associati a danni dell’emisfero destro, ma questi casi costituiscono un’eccezione.

I deficit dell’AA vengono misurati con una serie di prove che testano le capacità di MLT, mediante l’apprendimento di alcune informazioni verbali o visuo-spaziali, la loro ritenzione, e la loro rievocazione successiva. La maggior parte delle prove di MLT sono costituite da test standardizzati e tarati su campioni di popolazioni, molto usate nella pratica clinica e nella ricerca neuropsicologica.

4.1.1. Apprendimento di una lista di parole.

I pazienti vengono impegnati in compiti che richiedono l’apprendimento di una lista di parole supra-span: questo termine indica che gli stimoli da ricordare eccedono le normali capacità dello span di MBT. Solitamente infatti queste liste sono composte da 10 parole bisillabiche, ad alta frequenza lessicale (ad esempio “nave; prete; roccia etc.). Il paziente successivamente deve ripetere tutte le parole che ricorda, nell’ordine che gli vengono in mente (nelle prove di span verbale invece é richiesto lo stesso ordine di presentazione), immediatamente dopo la presentazione, o dopo un breve intervallo (30 o 60 secondi) occupato con attività non interferente. La lista può venire ripetuta un certo numero di volte per facilitare l’apprendimento (Novelli e coll., 1987). In una prova analoga, la Tecnica di Bushke-Fuld (Buschke e Fuld, 1974; Spinnler e Tognoni, 1987), dopo la prima lettura della lista, vengono ripetute al paziente solo le parole che non ha ricordato, fino ad arrivare al criterio di due ripetizioni esatte della lista, o ad un massimo di 18 presentazioni. Successivamente, dopo un intervallo di 10 minuti circa, viene richiesta al paziente la rievocazione della lista.

In questo test i pazienti amnesici falliscono nell’apprendere l’intera lista anche dopo molte presentazioni, e mostrano un normale effetto recenza ed un debole effetto priorità. Si riscontrano inoltre numerose intrusioni di parole non presenti nella lista. Le intrusioni spesso sono parole simili fonologicamente o semanticamente ad alcune della lista (ad es. “rosso” al posto di “verde”, oppure “male” al posto di “mare”). Questa osservazione suggerisce un disturbo nel recupero della parola, come anche un deficit nella fase di codifica della parola. Probabilmente le parole non vengono codificate ad un livello semantico profondo, ad esempio formando delle associazioni, oppure con la formazione di un’immagine visiva; in tal caso la traccia mnestica non fornirebbe degli “agganci” validi per il recupero. La rievocazione differita ci permette di osservare se si é verificato un oblio delle parole apprese.

In un compito di riconoscimento differito nel tempo, come nel Test di memoria Verbale di Rey, il paziente, pur non avendo ricordato spontaneamente le parole, può tuttavia riuscire a riconoscerle in mezzo ad altre che fungono da distrattori. Il riconoscimento dunque ci consente di determinare se la traccia mnestica é stata formata, oppure se sia decaduta completamente.

4.1.2. Apprendimento di coppie di parole.

Un subtest della Wechsler Memory Scale (Wechsler, 1945, 1981; Wechsler e Stone, 1985) prevede la presentazione di coppie di parole, alcune con associazioni facili, come “Nord-Sud”, “fiore-rosa”, altre con associazioni più difficili, come “stella-piede”, “vino-ponte”. Il paziente deve ricordare la seconda parola della coppia dopo la presentazione della prima. Questa procedura viene ripetuta per tre volte. Altri autori hanno costruito dei test analoghi alla prova della WMS (De Renzi e coll., 1983; Novelli e coll. 1987).

E’ comune osservazione clinica una prestazione di pazienti amnesici che sono incapaci di apprendere le associazioni difficili, anche dopo la terza presentazione, mentre invece hanno una buona prestazione nelle coppie facili. Questo test ci indica se il soggetto riesce nel corso delle ripetizioni delle prove, a mettere in atto delle strategie adeguate ad associare e memorizzare le coppie difficili, ad esempio formando una frase che contenga entrambe le parole (“su un ponte un uomo beve del vino”), oppure con un’immagine visiva che richiama i due termini.

4.1.3. Memoria di prosa.

Anche questa prova fu ideata per la prima volta da Wechsler (Wechsler, 1945), ed é contenuta nel subtest di Memoria Logica nella WMS. Altri autori hanno successivamente costruito altri test analoghi (Spinnler e Tognoni, 1987; Novelli e coll. 1987). In questa prova prima viene letto al paziente un breve racconto riguardante un brano di cronaca fittizio, poi si richiede una ripetizione immediata ed una differita dopo 10-30 minuti circa. Vengono registrati il numero di elementi che il paziente riesce a ricordare correttamente. Questo test rispetto agli altri é una prova a maggiore valore “ecologico” perché più simile a situazioni che si verificano nella vita quotidiana. La prestazione risente fortemente della capacità del soggetto di organizzare l’informazione verbale in uno schema coerente e logico con l’argomento del brano. Questa sensibilità del test ne fa uno strumento ideale per valutare le capacità di strategia nell’organizzazione del brano e l’integrità delle funzioni esecutive del soggetto.

4.1.4. Apprendimento supra-span spaziale.

Questo test misura le capacità della MLT visuo-spaziale, ed utilizza lo stesso apparato del Test di Corsi. Le procedure di somministrazione sono le stesse della prova di Apprendimento supra-span verbale. In questa prova il soggetto deve riuscire ad apprendere una sequenza sempre uguale di 8 cubetti, toccati dall’esaminatore sulla tavoletta di Corsi (Milner, 1971), e ricordarla dopo un intervallo di 10 minuti (Spinnler e Tognoni, 1987).

4.1.5. Prova del labirinto visivo di Milner

In questa prova (Milner, 1965) il soggetto deve scoprire, attraverso varie prove ed errori, i “passaggi “appropriati di un percorso da seguire attraverso una matrice 10 X 10 di teste di bulloni, che emettevano dei suoni diversi a seconda se era il “passaggio” giusto o sbagliato. In questa prova i pazienti possono essere incapaci di imparare ad apprendere e mantenere le posizioni spaziali dei bulloni che costituiscono il percorso, oppure possono anche fallire nel seguire ed utilizzare le regole.
Sostanzialmente in entrambe queste prove di apprendimento spaziale, i soggetti devono memorizzare un pattern visuo-spaziale costituito da un percorso che si snoda attraverso dei punti di riferimento all’interno di un set visuo-spaziale.

4.1.6. Test della Figura Complessa di Rey

In altre famose prove molto utilizzate nella pratica neuropsicologica, ai soggetti viene richiesta la memorizzazione di disegni geometrici più o meno complessi. Sempre nella WMS, uno dei subtest (Riproduzione Visiva), consiste nell’osservare alcuni disegni geometrici, e riprodurli a memoria immediatamente dopo. Nel Test della Figura Complessa di Rey (Rey, 1968) e nella prova analoga di Taylor (citato da Milner e Teuber, 1968), i soggetti devono prima copiare un disegno geometrico complesso, e poi riprodurlo a memoria dopo un breve intervallo. Queste prove vengono anche usate per valutare le capacità spaziali costruttive dei pazienti, e sono quindi sensibili a deficit dell’analisi visiva e dell’organizzazione percettiva. La riproduzione a memoria quindi risente della qualità della copia del disegno eseguita dal paziente. Tuttavia la prova di riproduzione a memoria, nel caso in cui la prova di copia sia risultata nella norma, é un buon indicatore della MLT visuo-spaziale.

Queste prove e test appena elencati, sono solo alcune delle procedure usate più frequentemente per valutare e diagnosticare un deficit di memoria in pazienti cerebrolesi. Di solito vengono inserite in batterie di test più ampie che comprendono anche test per le funzioni attentive,  per le capacità intellettive generali, per le funzioni esecutive e per quelle linguistiche, allo scopo di indagare a fondo la natura specifica del deficit del paziente, escludendo quei disturbi che possono ovviamente compromettere la prestazione mnestica, come accade quando un paziente presenti anche un disturbo dell’intelligenza, un deficit dell’attenzione o del linguaggio, oppure ancora un deficit esecutivo di natura frontale. Quest’ultimo in particolare può compromettere le capacità del soggetto di adottare una strategia flessibile ed adeguata alla codifica ed all’apprendimento dell’informazione, e consentirgli l’accesso ed il recupero della stessa.

4.2. Amnesia retrograda

L’amnesia retrograda (AR) é la difficoltà a rievocare gli eventi accaduti prima dell’insorgenza della malattia. L’AR viene studiata misurando la capacità del paziente di rievocare fatti ed episodi dei due tipi di informazioni ricavabili dal nostro passato: i fatti famosi (detti anche eventi pubblici), e gli eventi autobiografici. Dobbiamo sottolineare come l’AR non riguarda il ricordo di informazioni generali concernenti la propria identità, o le conoscenze acquisite, domini questi appartenenti alla memoria semantica, quanto piuttosto la rievocazione di episodi in relazione al loro contesto spazio-temporale.

Lo studio sperimentale e l’indagine clinica dell’AR utilizza dei questionari (Pizzamiglio e coll., 1979; Andreani-Dentici, e coll., 1990). La costruzione di questi strumenti pone non pochi problemi metodologici, soprattutto se si intende farne dei test neuropsicologici standardizzati

Nei questionari di fatti famosi (o eventi pubblici), si indaga il ricordo di episodi di cronaca, spettacoli televisivi, eventi sportivi, evitando i fatti la cui notorietà trascende il periodo in cui sono avvenuti. Infatti se un fatto famoso viene rievocato frequentemente per la sua importanza, anche a distanza di tempo, é probabile che rientri nel dominio della memoria semantica, cioé delle conoscenze acquisite di carattere enciclopedico. E’ necessario anche che i fatti indagati siano simili in quanto a “notorietà”, e che i questionari vengano aggiornati frequentemente. Questo tipo di misurazione ha comunque il vantaggio di poter reperire facilmente questo tipo di item, e di poterne verificare la veridicità del ricordo.

Come per i soggetti normali, anche per i pazienti con amnesia, é osservazione comune che i ricordi più remoti siano meglio conservati di quelli più recenti, coerentemente con la legge di regressione di Ribot. Tuttavia la presenza di questo gradiente temporale nel risparmio dei ricordi remoti non é stato sempre confermato dalle ricerche.

Gli studi che hanno confermato la presenza di un gradiente temporale nell’AR che risparmia gli eventi remoti, può essere spiegato con la teoria del consolidamento della traccia, secondo cui la traccia mnestica, rafforzandosi nel tempo, diventa più resistente ai fattori che producono il deficit di memoria (Cohen e Squire, 1981).Una lesione cerebrale può impedire od alterare quei processi di riorganizzazione ed associazione che avvengono a livello biochimico e psicologico, e che consentono la stabilizzazione della traccia.

Altresì é anche ipotizzabile che l’AR che non risparmi gli eventi remoti, sia dovuta ad un deficit di maggiore gravità.

Molte delle procedure utilizzate per evidenziare l’AR includono condizioni di facilitazione (Il Compito di Galton, 1879) in cui ai soggetti venivano dati suggerimenti fonemici (ad es. le iniziali di un personaggio famoso) e semantici (informazioni biografiche).I pazienti amnesici, come i soggetti normali, miglioravano notevolmente il ricordo in presenza di queste facilitazioni. Questi risultati e la comune pratica clinica, suggeriscono che il deficit di rievocazione dei fatti passati possa essere attribuito ad un difetto di recupero dell’informazione, piuttosto che ad un deficit di immagazzinamento: il ricordo sarebbe quindi difficilmente accessibile, ma non perduto (Sanders e Warrington, 1975).

Inoltre é da tenere presente come in alcuni casi di malattie ad insorgenza lenta e progressiva, un disturbo di memoria anterograda subdolo, possa compromettere la registrazione dei fatti quotidiani recenti, siano essi personali che pubblici, giustificando il risparmio degli eventi remoti che spesso si osserva.

Per gli episodi autobiografici si utilizzano procedure standardizzate come interviste strutturate, o compiti in cui il paziente deve produrre un ricordo autobiografico in risposta ad una parola stimolo (ad es. “fiume” – “sono andato a pesca di trote durante una vacanza in montagna nel 1985”). Le risposte del paziente vanno ovviamente verificate con il contributo di un familiare ben informato.

Come nel caso della memoria dei fatti famosi, anche in quella autobiografica é stato riscontrato un gradiente temporale, con una maggiore compromissione dei fatti personali più recenti. Inoltre, anche nel caso della memoria autobiografica, una facilitazione data al paziente, come un suggerimento per il recupero, migliora il ricordo dei fatti personali.
In letteratura si possono trovare alcuni casi di pazienti che presentavano delle dissociazioni nella memoria retrograda che suggeriscono che l’AR possa colpire i ricordi in modo selettivo. Il paziente R.F.R. (Warrington e McCarthy, 1988), pur presentando un’ AR sia autobiografica che per eventi pubblici, conosceva il significato di parole “nuove” legate a fatti famosi (ad esempio “AIDS” o “Thatcherismo”). Questo caso dunque provava la separazione di sistemi di memoria retrograda semantica ed episodica. Altri casi, anche se rari, possono riportare dissociazioni nel ricordo dei fatti personali e dei fatti pubblici.

5. Le Capacità di Apprendimento degli Amnesici

Come detto sopra, il paziente amnesico é affetto da amnesia anterograda, che impedisce loro di apprendere nuove informazioni, e reca loro una forte disabilità nella vita quotidiana. Chi ha avuto la possibilità di osservare il comportamento di un amnesico grave, sarà rimasto impressionato dall’impossibilità di fare uso di qualsiasi tipo di esperienza accade loro, che li costringe a vivere in una sorta di “presente senza tempo”, dove il paziente si comporta quasi come fosse nato un momento prima, pur conservando dei ricordi confusi sul proprio passato. Questi soggetti sembrano titubanti, esitanti, spesso ansiosi e preoccupati per il loro non rendersi pienamente conto di cosa gli stia succedendo intorno, del perché si trovano in un posto, e del perché stanno parlando con quella persona, che spesso non ricordano neanche chi sia; sembra che abbiano perso “il filo della propria storia”.

Fortunatamente non tutti i pazienti amnesici sono così gravi. Di solito il loro disturbo di memoria gli lascia intatte alcune capacità di apprendere e ricordare. Anche i pazienti più gravi, presentano delle facoltà residue e nascoste di poter imparare qualcosa. Una gran quantità crescente di dati sperimentali dimostra che i pazienti amnesici, in determinate condizioni, possono apprendere nuove informazioni.

5.1. Condizionamento

Con delle semplici tecniche di condizionamento, é possibile evocare risposte condizionate nei pazienti amnesici. Di solito questi soggetti non ricordano, se non vagamente, l’episodio dell’esposizione allo stimolo incondizionato. Questo dimostra che, pur se ad un livello primitivo di apprendimento associativo risposta-stimolo, l’amnesico può consolidare e mantenere a breve tempo una traccia mnestica semplice (Weiskrantz e Warrington, 1979).

5.2. Apprendimento procedurale, percettivo e semantico

I pazienti amnesici sembrano essere in grado di imparare dei compiti motori quando vengono impegnati in esercizi di,abilità motorie e cinestesiche, come fare un disegno osservando solamente i movimenti della mano riflessi in uno specchio (ad esempio il Mirror Reading; Cohen e Squire, 1980), eseguire un percorso in un labirinto tattile, oppure ancora mantenere la punta di uno stilo a contatto con un piccolo disco metallico (ad esempio il Pursuit Rotor Tracking Task; Corkin, 1968). Anche in compiti di analisi e discriminazione percettiva, questi pazienti riescono a migliorare con la pratica quel determinato esercizio, dimostrando quindi di aver appreso un nuova informazione, in questo caso di natura procedurale ed esecutiva. Se vengono cambiati gli stimoli del compito appena appreso, la prestazione ritorna al livello iniziale; questo dato dimostra che l’apprendimento del compito non é dovuto soltanto ad un miglioramento generico della capacità di svolgere il compito.

Esistono altre ricerche sulle capacità di apprendimento negli amnesici, che riguardano abilità cognitive complesse ed informazioni semantiche. Questi soggetti dimostravano un miglioramento in compiti di Problem Solving che richiedevano l’acquisizione e l’utilizzo di procedure logiche e di capacità di programmazione, come il Test della “Torre di Hanoi” o altri problemi complessi. Nell’ambito semantico i pazienti amnesici possono apprendere delle informazioni verbali semantiche nuove, come liste di parole, conoscenze e vocabolario per l’uso del computer, nuovi termini tecnici di determinate discipline.

5.3. Memoria implicita versus memoria esplicita

Riassumendo, le forme di apprendimento risparmiate nell’amnesia sono molto estese: vanno da abilità motorie e percettive relativamente semplici, a compiti di ragionamento, ed a nuove informazioni semantiche. Esse non sono limitate ad un acquisizione generica della capacità di eseguire il compito, ma si estendono alla capacità di memorizzare stimoli specifici. Le condizioni in cui il paziente manifesta l’apprendimento sono però solamente quelle di tipo indiretto,dove cioé gli viene solo richiesto di eseguire il compito, che i pazienti svolgeranno sempre meglio e con minor tempo. La prestazione invece diventa scadente quando viene richiesto loro il ricordo esplicito dell’informazione in un compito di rievocazione o riconoscimento. A questo proposito Baddeley (1982) afferma: “In tutti questi casi, il soggetto tende a mostrare segni inequivocabili di apprendimento, ma nessun segno che egli consciamente ricordi di aver eseguito quel compito che dimostra di aver appreso”.

I pazienti amnesici dunque sembrano avere un risparmio delle funzioni di memoria implicita, dove cioé non viene richiesto il ricordo cosciente dell’esperienza (“essi non sanno di sapere”). Questa constatazione ci rimanda al dibattito dell’esistenza di magazzini a lungo termine separati nel sistema della memoria umana. Usando un’altra classificazione, potremmo affermare che i pazienti amnesici mostrano delle buone capacità di memoria procedurale, contro un grave deficit della memoria dichiarativa.

Questo risparmio delle funzioni di memoria implicita e procedurale, contro un danno della memoria esplicita e dichiarativa, sarà di grande importanza quando affronteremo il problema della riabilitazione dei disturbi della memoria. Infatti queste capacità residue degli amnesici, possono essere di grande aiuto per insegnare ai pazienti delle abilità pratiche che gli consentano di portare avanti quelle esigenze personali della vita quotidiana, che gli permettano di riuscire a condurre delle vite normali.

6. Correlati Neuroanatomici dell’Amnesia

L’amnesia é associata a lesioni di alcune strutture cerebrali che includono il circuito cortico-sottocorticale di Papez (1937) (Fig 1). Questo circuito, oltre che degli aspetti della memoria, é il substrato neurofisiologico della sfera emotivo-istintiva.



Fig 1. Rappresentazione schematica del circuito di Papez.


I correlati neuroanatomici principali dell‘amnesia sono rappresentati da lesioni bilaterali di due distinte aree profonde dell’encefalo: 1) alcune strutture, tra cui la regione ippocampale, site nella parte mediale del lobo temporale; 2) alcuni nuclei, tra cui i corpi mammillari ed il nucleo talamico dorso-mediale, siti nel diencefalo.

6.1. Ippocampo

Le lesioni che interessano la formazione ippocampale, causate da rimozione chirurgica bilaterale dell’ippocampo, come per il trattamento chirurgico dell’epilessia, o per infarti cerebrali ilaterali, causano tipicamente un grave disturbo amnesico. Un‘ altra importante struttura temporale mediale, l’amigdala, non sembra avere un ruolo primario nell’apprendimento, ma solo una rilevanza per gli aspetti emotivi dell’apprendimento.

Considerando le importanti connessioni che l’ippocampo tiene con i nuclei del talamo, con il giro del cingolo e da lì con tutta la corteccia cerebrale, possiamo ritenere la sua funzione fondamentale nel garantire la corretta registrazione delle caratteristiche dello stimolo, la formazione di associazioni complesse, ed il consolidamento della traccia mnestica, depositata nella corteccia cerebrale. Una lesione dell’ippocampo quindi provocherebbe un deficit di immagazzinamento, piuttosto che di codifica e di recupero. Tuttavia allo stato attuale non possiamo neanche escludere che una lesione ippocampale determini anche un decadimento precoce della traccia mnestica, oppure una difficoltà a recuperarla dopo un certo periodo di tempo.

6.2. Diencefalo

Le lesioni di strutture cerebrali situate sulla linea mediana nella zona diencefalica, possono essere associate ad amnesia. Alcune di queste strutture hanno un ruolo fondamentale nei processi mnestici: i corpi mammillari, i tratti mammillo-talamici, ed i nuclei anteriore e dorso-mediale del talamo.

La Sindrome di Korsakoff ad eziologia alcolica, causa una distruzione bilaterale dei corpi mammillari, e provoca una grave sindrome amnesica. Questa malattia ha fornito una gran quantità di dati per lo studio dell’amnesia, ed é probabilmente la malattia più studiata per la ricerca sui deficit di memoria.

Un’amnesia può anche essere provocata da lesioni bilaterali, di solito ischemiche o tumorali, dei nuclei dorso-mediale ed anteriore del talamo. In alcuni studi sembra che la lesione talamica sia il principale correlato neuroanatomico del disturbo amnestico.

Lesioni che interessano i tratti mammillo-talamici provocano anch’esse un disturbo di memoria, poiché causano una disconnessione ippocampo-talamica. Queste lesioni che interessano le strutture diencefaliche, ed in particolar modo il sistema mammillo-talamico, causano amnesia, probabilmente perché impediscono una adeguata registrazione dello stimolo, mediata dalle informazioni sensoriali veicolate dal talamo, danneggiando l’immagazzinamento immediato di associazioni semplici e di informazioni sugli stimoli.

6.3. Altri correlati neuroanatomici

Il giro del cingolo gioca un ruolo importante nei processi mnestici. Lesioni che interessano la parte posteriore del giro del cingolo causano amnesia, forse a causa del fatto che la distruzione della corteccia retrospleniale, elimini una fonte molto ricca di proiezioni al talamo anteriore, che viene parzialmente disconnesso dall’ippocampo. Lesioni anteriori del giro cingolato invece non causano rilevanti disturbi di memoria.

Il fornice é un fascio di sostanza bianca che collega soprattutto l’ ippocampo con i corpi mammillari: la sua lesione tuttavia non sempre provoca un problema di memoria.

Lesioni che interessano i lobi frontali e prefrontali, possono causare dei gravi disturbi della memoria, come nel caso degli esiti di TCE, o di encefalite herpetica. In questi casi l’amnesia si accompagna a gravi modificazioni del comportamento e della personalita, ad anosognosia per il deficit e confabulazione. Le regioni frontali più interessate nei casi di amnesia sono le regioni fronto-basali mediane e paramediane (basal forebrain): infatti queste aree comprendono i nuclei del setto, che hanno importanti connessioni con l’ippocampo. Le sindromi frontali provocano quasi sempre un disturbo della memoria. Possiamo riscontrare delle amnesia globali “classiche”, o delle amnesie più lievi, secondarie al coinvolgimento frontale. In questi ultimi casi la compromissione delle funzioni esecutive gioca un ruolo primario. Queste funzioni servono a pianificare ed organizzare il comportamento diretto ad uno scopo, ed a gestire funzionalmene tutte le fasi di processamento delle informazioni. Le funzioni esecutive hanno quindi un ruolo fondamentale nell’ adottare strategie adeguate per la memorizzazione, ed a trovare strategie efficaci di recupero dell’informazione. Anche il deficit attentivo, e soprattutto di supervisione attentiva, può compromettere gravemente l’inibizione degli stimoli irrilevanti, ostacolando la corretta registrazione degli eventi. Baddeley e Wilson (1988) avevano definito le amnesie frontali, come una “Sindrome Disesecutiva”.

Complessivamente possiamo considerare l’amnesia come un caso di “Sindrome da Disconnessione”, poiché é evidente che il disturbo della memoria non é causato solamente da una lesione focale di una struttura specifica, ma dalla disfunzione di un circuito di cui questa fa parte.

Riassumendo, l’amnesia può essere provocata da lesioni che disconnettono il circuito di Papez, nel lobo temporale mediale, tra l’ippocampo ed il diencefalo, il sistema frontale e le connessioni tra i lobi frontali, e tra il talamo ed i nuclei della base. Per questo motivo possiamo ritrovare un disturbo della memoria in numerose patologie cerebrali, tra cui le principali per rilevanza clinica, sono il Morbo di Parkinson la Sclerosi Multipla, e le Demenze corticali e sottocorticali. Per una discussione approfondita sui disturbi della memoria in queste patologie, rimandiamo alla vasta letteratura specifica su questi argomenti.

6.4. Lesioni unilaterali

L’amnesia globale di solito é associata a lesioni bilaterali diencefaliche o temporali mesiali. Lesioni unilaterali producono raramente amnesia, ed in questo caso il danno interessa più frequentemente l’emisfero sinistro, ossia l’emisfero dominante per il linguaggio. Lesioni temporali mediali sinistre, o più raramente, lesioni talamiche sinistre possono causare amnesia. Visto il ruolo dominante del linguaggio nei processi di elaborazione dell’informazione, é possibile che il contributo dei processi verbali nelle funzioni mnesiche, sia comunque più importante.

Lesioni unilaterali sinistre, anche se raramente provocano amnesia globale, possono tuttavia causare dei deficit più lievi di memoria, di non immediata evidenza clinica immediata, ma evidenziabili con prove sufficientemente sensibili.

Le lesioni temporali sinistre compromettono in modo selettivo l’apprendimento e la ritenzione di materiale verbale, pur in assenza di disturbi afasici, ma non quello di stimoli visuo-spaziali non codificabili verbalmente. Lesioni temporali destre, al contrario, lasciano la MLT verbale intatta, mentre interferiscono con la memorizzazione di stimoli visivi e localizzazioni spaziali, difficilmente verbalizzabili.

Questa asimmetria emisferica (sinistro/verbale, destro/visuo-spaziale) é presente anche nel caso di lesioni del nucleo dorso-mediale del talamo. Anche in questi casi il deficit é selettivo per la MLT, mentre lo span a BT, sia verbale che visuo-spaziale é indenne.

7. Deficit della Memoria a Breve Termine

I disturbi della memoria discussi finora, si riferiscono alla cosiddetta “Amnesia globale”, dove riscontriamo deficit della MLT verbale e visuo-spaziale, con risparmio della MBT, amnesia anterograda e parzialmente retrograda. Esistono tuttavia dei casi di deficit mnesici, dove il disturbo é selettivo per le componenti della MBT, sia verbale che visuo-spaziale. Questi disturbi si differenziano dall’amnesia classica perché le capacità d’apprendimento e rievocazione sono indenni, il deficit é materiale-specifico, interessando le informazioni verbali o quelle visuo-spaziali, ed i correlati neuronatomici sono lesioni corticali degli emisferi.

7.1. Deficit della MBT visiva e spaziale.

Le capacità di ritenzione a breve termine di stimoli é stata studiata presentando visivamente delle serie crescenti di stimoli verbali, come lettere o cifre, e non verbali, come linee, figure geometriche semplici, configurazioni spaziali (tracciati, percorsi o matrici di celle), e attraverso compiti che richiedevano la generazione e manipolazione di immagini mentali.

Soggetti con lesioni cerebrali dell’emisfero sinistro hanno una prestazione scadente in un compito di ripetizione immediata di stimoli visivi verbali e non-verbali (Warrington e Rabin, 1971): il loro span di MBT cioé era più basso dei soggetti normali.

De Renzi e Nichelli (1975) hanno indagato i deficit della MBT non-verbale utilizzando il Test di Corsi: in questo caso invece i cerebrolesi destri hanno mostrato uno span di MBT visuo-spaziale ridotto. In entrambi i casi le lesioni che provocavano span di MBT ridotto interessavano le regioni posteriori degli emisferi (parietali, occipitali e temporo-parietali).

In tutti questi casi le prestazioni della MLT verbale o visuo-spaziale erano indenni.
Questa serie di dati inoltre suggerisce che nell’ambito della MBT visiva, si possa ipotizzare una distinzione tra sistemi di MBT visiva e MBT visuo-spaziale.

7.2. Deficit della MBT uditivo-verbale.

Sono stati descritti numerosi casi di pazienti cerebrolesi focali con deficit selettivi della memoria immediata per materiale verbale, come cifre, lettere, parole, presentato uditivamente. (Shallice e Vallar, 1990; Vallar e Papagno, 1995). Questi pazienti presentavano uno span uditivo-verbale ridotto, mentre la prestazione migliorava se la serie di stimoli veniva presentata visivamente. Il deficit non era attribuibile a problemi di codifica acustico-fonologica, perché la ripetizione di singole parole era conservata, oppure a problemi di ripetizione verbale, perché la risposta su indicazione era comunque compromessa. Questi disturbi sono stati attribuiti ad un deficit selettivo del MgBT fonologico. Se la prestazione invece migliora con una risposta non-verbale, allora il deficit della MBT verbale può essere attribuito a disordini dei sistemi di produzione verbale.

La grande maggioranza di pazienti con deficit dello span uditivo-verbale, ha una prestazione migliore con materiale presentato visivamente, a differenza dei soggetti normali che hanno prestazioni migliori in modalità uditiva. Questa osservazione suggerisce che il sistema compromesso nei pazienti non é sopra-modale, ma può essere frazionato in due MgBT: uno uditivo-verbale (fonologico), ed uno visivo-verbale (Fig. 1.3).

Utilizzando il modello di Memoria di Lavoro verbale e visiva della Fig. 1.3 (Vallar e Papagno, 1985), é ipotizzabile che il MgBT uditivo-verbale compromesso in questi pazienti, sia collocato in entrata, cioé sia coinvolto nei processi di comprensione del linguaggio, piuttosto che in uscita, ossia nei processi di produzione del linguaggio: se così fosse questi pazienti presenterebbero anche dei disordini nella produzione linguistica.
Un interessante studio effettuato su un gruppo di pazienti con deficit dello span uditivo-verbale, ha indagato le relazioni tra gli effetti di lunghezza della parola e somiglianza fonologica, con la soppressione articolatoria (Vallar e Papagno, 1995). Questi soggetti presentavano un quadro complessivo di questi effetti, analogo a quanto succede nei soggetti normali durante la soppressione articolatoria. Questo sembrerebbe suggerire un’interpretazione del deficit di MBT uditivo-verbale, come deficit specifico del processo di ripasso articolatorio (rehearsal). In realtà altre prove hanno escluso che in questi pazienti il ripasso articolatorio fosse compromesso. L’ipotesi più plausibile rimane quella di una capacità ridotta del magazzino a Breve Termine uditivo-verbale.

7.3. MBT e apprendimento

I pazienti con deficit della MBT uditivo-verbale, possono avere delle prestazioni normali in vari compiti che esaminano l’acquisizione a lungo termine di materiale verbale (Vallar e Papagno, 1995): apprendimento di liste di parole, di coppie di parole, di un breve racconto etc. Inoltre nella rievocazione libera di liste di parole l’effetto priorità è normale, mentre l’effetto recenza é scadente. Questa dissociazione suggerisce che, dopo l’analisi fonologica, il materiale può accedere in parallelo ai processi a BT e LT, contrariamente a quanto previsto dai modelli seriali (vedi Fig. 1.1).
Questa dissociazione tuttavia é limitata al materiale verbale già conosciuto, e che deve essere acquisito come evento, mentre invece nell’apprendimento di parole nuove, che non dispongono di una rappresentazione semantico-lessicale pre-esistente, l’apprendimento è scadente o impossibile, a causa del ruolo del MgBT fonologico nell’acquisizione del vocabolario (Baddeley e coll. 1988).
Anche nuova informazione visuo-spaziale necessita per essere appresa di un MgBT indenne, anche se alcune informazioni visuo-spaziali possono essere apprese anche con uno span visuo-spaziale molto basso.

7.4. Correlati neuroanatomici dei deficit della MBT

La maggior parte dei pazienti con deficit della MBT uditivo-verbale, presenta di solito lesioni che interessano il giro sopra-marginale, situato nella regione parietale posteriore inferiore sinistra. Alcuni Autori hanno misurato le variazioni del flusso cerebrale regionale mediante PET (Tomografia ad Emissione di Positroni), in soggetti impegnati in compiti di ripetizione immediata di serie di lettere. Questi studi hanno indicato il giro sopramarginale sinistro come sede del MgBT fonologico, e l’area frontale pre-motoria (area 44 di Broca) come sede del processo di ripasso articolatorio, coerentemente con l’ipotesi che questa funzione coinvolga strutture che partecipano ai processi di programmazione articolatoria del linguaggio parlato.
Altri studi PET su pazienti con Demenza Tipo Alzheimer (Perani e coll., 1993) hanno trovato una correlazione tra deficit di span verbale e lesioni sinistre (parietali posteriori, fronto-basali associative, e temporali superiori).
Già Kimura (1963) e Warrington e James (1967) avevano dimostrato la bassa prestazione di pazienti cerebrolesi parietali destri, in compiti di stima del numero di punti sparsi presentati visivamente al soggetto. In ricerche successive la MBT visivo-spaziale é stata studiata mediante il Test di Corsi (Milner, 1971; De Renzi e Nichelli, 1975). Pazienti con lesioni parieto-occipitali destre avevano infatti uno span visuo-spaziale ridotto, confermando l’asimmetria emisferica destra nei deficit di MBT visuo-spaziale. Jonides e coll. (1993) hanno indagato mediante tecnica PET le attivazioni cerebrali regionali in soggetti normali impegnati in compiti di MBT spaziale. E’ stata osservata un’attivazione nell’emisfero destro della corteccia associativa visiva (area 19), del lobulo parietale-inferiore (area 40), e della corteccia prefrontale (area 47). Secondo Jonides e coll. l’area visiva associativa viene coinvolta nella generazione di immagini, il lobulo parietale-inferiore nella computazione delle coordinate spaziali, e la corteccia prefrontale dell ‘emisfero destro per la ritenzione dell’informazione e per la programmazione di movimenti verso il bersaglio.
Infine lesioni parieto-occipitali sinistre compromettono la capacità di ripetere immediatamente sequenze di stimoli visivi verbali e non-verbali (Warrington e Rabin, 1971).
Questa serie di dati sui correlati anatomici dei deficit di MBT visuo-spaziale conferma l’ipotesi dei due sistemi di elaborazione degli stimoli visivi proposta da Ungerleider e Mishkin (1982): un sistema visuo-spaziale (“where” system) deputato alla ritenzione di informazione relativa alla localizzazione spaziale degli stimoli, localizzato nell’area associativa parietale postero-inferiore e frontale dell’emisfero destro, ed un sistema visivo (“what” system) responsabile della ritenzione di stimoli visivi verbali e non, codificati come forma, localizzato nella corteccia associativa occipito-parietale dell’emisfero sinistro.

Bibliografia

Andreani-Dentici, O., Amoretti, G., & Baldi (1990) MLT’88. Test di memoria di eventi storici. Organizzazioni Speciali, Firenze.

Atkinson, K., & Shiffrin, R. (1968) Human memory: a proposed system and its control procesess. In Spencer, K. (a cura di.) The psychology of learning and motivation: advances in research and theory, 2, 89-195. Academic Press, NY.

Baddeley, A. & Warrington, E. (1970) Amnesia and the distinction between long and short-term memory. Journal of Verbal Learning and Verbal Behaviour, 14, 575-595.

Baddeley, A. & Wilson, B. (1988) Frontal amnesia and the dysexecutive syndrome. Brain and Cognition, 7, 212-230.

Baddeley, A. (1982) Amnesia: a minimal model and an interpretation. In Cermak, L., Human memory and amnesia. Erlbaum, Hillsdale, NJ.

Baddeley, A. (1982) Implications of neuropsychological evidence for theories of normal memory. Philosophical Transaction of te Royal Society, 298, 59-72.

Baddeley, A., Papagno, C. & Vallar, G. (1988) When long-term learning depends on short-term storage. Journal of Memory and Language, 27, 586-595.

Baddeley, A.D., Warrington, E.K. (1973) Memory coding and amnesia. Neuropsychologia, 11, 159-165.

Buschke, H. & Fuld, P. (1974) Evaluation storage, retention, and retrieval in disordered memory and learning. Neurology, 11, 1019-1025.

Cohen, N & Squire, L. (1980) Preserved learning and retention of pattern-analyzing skill in amnesia: dissociation of knowin how and knowing that. Science, 210, 207-210.

Cohen, N & Squire, L. (1981) Retrograde amnesia and remote memory impairment. Neuropsychologia, 19, 337-356.

Corkin, S. (1968) Acquisition of motor skill after bilateral medial temporal lobe excision. Neuropsychologia, 6, 255-265.

Corkin, S. (1984) Lasting consequences of bilateral medial temporal lobectomy: clinical course and experimental findings in H.M. Seminars in Neurology, 4, 249-259.

Craik, F., & Lockhart, R. (1972) Levels of processing: a framework for memory research. Journal of Verbal Learning and Verbal Behaviour, 11, 671-684.

De Renzi, E. & Nichelli, P. (1975) Verbal and non-verbal short term memory impairment following hemispheric damage. Cortex, 11, 341-354.

De Renzi, E. Faglioni, P. & Ruggerini, C. (1977) Prove di memoria verbale di impiego clinico per la diagnosi di amnesia. Archivio di Psicologia, Neurologia, Psichiatria, 38, 303-318.

Galton, F. (1879) Psychometric experiments. Brain, 2, 149-162.

Huppert, F, & Piercy, M. (1979) Normal and abnormal forgetting in organic amnesia: effect of locus of lesion. Cortex, 15, 385-390.

Jonides, J., e coll. (1993)  Spatial working memory in humans as revealed by PET. Nature, 17, 623-625.

Kimura, D. (1963) Right temporal lobe damage. Archives of Neurology, 8, 48-55.

Mayes, A, Meudell, P. & Neary, D. (1980) Do amnesics adopt inefficient encoding strategies with faces and random shapes. Neuropsychologia, 18, 527-540.

Mayes, A, Meudell, P. & Pickering, A (1985) Is organic amnesia caused by selective deficits in remembering contextual informations ? Cortex, 21, 167-202.

Milner, B. (1965) Visually-guided maze learning in man: effects of bimlateral hippocampal, bilateral frontal and unilateral cerebral lesions. Neuropsychologia, 3, 317-339.

Milner, B. (1971) Interemispheric differences in the localization of psychological process in man. British Medical Bulletin, 27, 272-277
.
Milner, B., Corkin, S. & Teuber, J. (1968) Further analysis of the hippocampal amnesic syndrome: a 14 year follow-up study of H.M. Neuropsychologia, 6, 215-234.

Milner, B., e Teuber, J. (1968) Alteration of perception and memory in man: reflections on methods. In Weiskrantz, L. (a cura di), Analysis of behavioral change. Harper & Row, New York.

Novelli, G., Papagno, C., Capitani, E., Laiacona M., Cappa, S.F., Vallar, G. (1986) Tre test clinici di memoria verbale a lungo termine. Archivio di Psicologia, Neurologia e Psichiatria, 47, 2, 278-296.

Papez, J. (1937) A proposed mechanism of emotion. Archives of Neurology and Psychiatry, 38, 725-743; 79, 217-224.

Perani, D. & coll. (1993) Evidence of multiple memory systems in the human brain: a (18F) FDG PET metabolic study. Brain, 116, 903-919.

Pizzamiglio, L., Laicardi, C., & Lisi, F. (1979) Questionario di memoria di eventi remoti. Giornale Italiano di Psicologia, 1, 127-148.

Rey, A. (1968) Reattivo della figura complessa. Organizzazioni Speciali, Firenze.
Sanders, H. & Warrington, E. (1975) Retrograde amnesia in organic amnesic patient. Cortex, 11, 397-400.

Shallice, T. & Vallar, G. (1990) The impairment of auditory verbal short term storage. In Vallar, G. & Shallice, T. (a cura di) Neuropsychological impairments of short-term memory. Cambridge University Press, Cambridge.

Spinnler, H & Tognoni, G. (1987) Standardizzazione italiana di tests neuropsicologici. Italian Journal of Neurological Sciences, Suppl. 6.

Thompson, R. (1992) Memory. Current Opinion in Neurobiology, 2, 203-208.

Ungerleider, L. & Mishkin, M. (1982) Two cortical visual systems. In Ingle, D., Goodale, M. & Mansfield, R. (a cura di) Analysis of visual behaviour. M.I.T. Press, Cambridge.

Vallar, G. & Papagno, C. (1995) Neuropsychological impairments of short-term memory. In Baddeley, A., Wilson, B. & Watts, F. (a cura di) Handbook of memory disorders, 135-165. John Wiley & Sons, Chichester.

Warrington, E. & James, M. (1967) Tachistoscopic number estimation in patients with unilateral cerebral lesions. Cortex, 3, 317-326.

Warrington, E. & McCarthy, R. (1988) The fractionation of retrograde amnesia. Brain and Cognition, 7, 184-200.

Warrington, E. & Rabin, P. (1971) Visual span of apprehension in patients with unilateral cerebral lesions. Quarterly Journal of Experimental Psychology, 23, 423-431.

Warrington, E. & Weiskrantz, L. (1968) A study of learning and retention in amnesic patients. Neuropsychologia, 6, 283-291.

Warrington, E. & Weiskrantz, L. (1973) An analysis of short-term and long-term memory defects in man. In Deutsch, J. (a cura di) The physiological basis of memory. Academic Press, NY.

Warrington, E. & Weiskrantz, L. (1982) Amnesia: a disconnection syndrome? Neuropsychologia, 20, 233-248.

Warrington, E.K., Weiskrantz, L. (1970) Amnesic syndrome: consolidation or retrieval ?. Nature, 228, 628-630.

Wechsler, D. (1945) A standardized memory scale for clinical use. Journal of Psychology, 19, 87-95.

Wechsler, D. (1981) Wechsler Memory Scale. Forma I. Organizzazioni Speciali, Firenze.

Wechsler, D., Stone, C.P. (1985) Wechsler Memory Scale. Forma II. Organizzazioni Speciali, Firenze.

Wechsler, D. (1974) Scala di intelligenza per adulti. Organizzazioni Speciali, Firenze.

Weiskrantz, L. & Warrington, E. (1979) Conditioning in amnesic patients. Neuropsychologia, 17, 187-194.

Wickelgren, W. (1979) Chunking and consolidation: a theoretical synthesis of semantic networks, configuring in conditioning, S-R versus cognitive learning, normal forgetting, the amnesic syndrome, and the hippocampal arousal system. Psychological Review, 86, 4-60.

Wilson, B.A., (1987) Rehabilitation of memory. The Guilford Press, NY.